| |
บทคัดย่อ |
| ชื่อเรื่อง |
: การศึกษาหารูปแบบโครงสร้างที่จำเป็นต่อการออกฤทธิ์
(Pharmacophore model) ของสารที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) |
| โดย |
: สุพรรณิกา ไทยานนท์
อุษณีย์ สุขพิมลพรรณ |
| ชื่อปริญญา |
: เภสัชศาสตร์บัณฑิต 5 ปี |
| อาจารย์ที่ปรึกษา |
: สุรชัย จูมพระบุตร |
| คำสำคัญ |
: Dipeptidyl peptidase-IV, Structure base pharmacophore, Molecular docking, Constant for inhibitor binding(Ki), Binding energy |
| |
|
| Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) เป็นเป้าหมายใหม่ในการพัฒนายาที่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่สอง สำหรับการศึกษาในครั้งนี้ได้นำเทคนิคการศึกษาหารูปแบบโครงสร้างที่จำเป็นต่อการออกฤทธิ์บนพื้นฐานของโครงสร้างโปรตีนเป้าหมายมาใช้ช่วยในการออกแบบสารใหม่ และได้ทดสอบผลที่ได้โดยการทดสอบการจับกับเป้าหมายบนเครื่องประมวลผล (Molecular docking) โดยใช้ข้อมูลโครงสร้างของ DPP-IV receptor ของมนุษย์จากฐานข้อมูลโปรตีน(Pdb code= 3C45) การศึกษาดำเนินการโดยข้อมูลโครงสร้างสารที่ออกฤทธิ์มาจัดกลุ่มตามกลุ่มโครงสร้าง เพื่อนำมาศึกษาหารูปแบบโครงสร้างที่จำเป็นต่อการออกฤทธิ์ จากนั้นนำรูปแบบโครงสร้างที่ได้มาใช้ในการออกแบบสารที่จะมีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ DPP-IV ต่อไป สำหรับการศึกษาครั้งนี้ได้ออกแบบสาร B22 ซึ่งจากการทดสอบสมมติฐานบนเครื่องประมวลผล พบว่ามีค่าคงที่ของการยับยั้งเอนไซม์(Ki) เท่ากับ 50.66 fM ดีกว่าสารต้นแบบ(827.82 pM) ถึง 1.6x105 เท่า และค่าพลังงานที่ใช้ในการจับกับเอนไซม์(Binding energy) เท่ากับ -18.14 kcal/mol ต่ำกว่าสารต้นแบบ(-12.39 kcal/mol) 1.46 เท่า ทั้งนี้สาร B22 ควรนำไปศึกษาต่อถึงฤทธิ์ที่ได้ในห้องทดลองและสัตว์ทดลองต่อไป |
| |
|
| ปิดหน้าต่างนี้ |