บทคัดย่อ

ชื่อเรื่อง : ฤทธิ์ของ 7-methoxyheptaphyllineในการยับยั้งการเจริญเติบโต การเคลื่อนที่ และการบุกรุกของเซลล์มะเร็ง
โดย : กิตติ์ธเนศ ธนะรุ่งโรจน์ทวี และอภิรักษ์ ศิริบุญลักษณกุล
ชื่อปริญญา : เภสัชศาสตร์บัณฑิต 6 ปี
อาจารย์ที่ปรึกษา : ดร.พรทิพย์ ไววุฒิ
คำสำคัญ : 7-methoxyheptaphylline,การเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง, การตายแบบอะพอพโทซิส, การเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็ง, การบุกรุกของเซลล์มะเร็ง
   
โรคมะเร็งเป็นโรคที่ทำให้เซลล์เพิ่มจำนวนอย่างผิดปกติ โดยมีสาเหตุจากการสูญเสียการควบคุมการเจริญเติบโต และกระบวนการตายแบบอะพอพโทซิสถูกยับยั้งนอกจากนี้ยังสามารถเคลื่อนที่และบุกรุกไปยังเนื้อเยื่อข้างเคียง ทำให้เซลล์มะเร็งแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น ดังนั้นการยับยั้งการเจริญเติบโต การเคลื่อนที่ และการบุกรุกของเซลล์มะเร็ง จึงเป็นเป้าหมายที่สำคัญในการรักษาโรคมะเร็ง วัตถุประสงค์: ศึกษาฤทธิ์ในการยับยั้งการเจริญเติบโต ของเซลล์มะเร็งลำไส้ (HT-29), เซลล์มะเร็งตับ (HepG2) เปรียบเทียบกับเซลล์ลำไส้ปกติ (FHC) และศึกษาฤทธิ์ในการยับยั้งการเคลื่อนที่และการบุกรุกของเซลล์มะเร็งลำไส้ วิธีดำเนินการวิจัย: สารที่ใช้ทดสอบคือ 7-methoxyheptaphylline(7-MH) ซึ่งสกัดจากต้นส่องฟ้า (Clausena harmandiana) นำมาทดสอบฤทธิ์ยับยั้งกระบวนการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่ความเข้มข้นและเวลาต่างกันด้วยวิธี MTT assay โดยมี Doxorubicin เป็นสารมาตรฐาน และศึกษาฤทธิ์ยับยั้งการเคลื่อนที่และการบุกรุกของเซลล์มะเร็งด้วยวิธี Trans well migration assay และ Trans well invasion assay ตามลำดับ นอกจากนี้ยังศึกษาวิถีของ 7-MH ต่อกระบวนการเจริญเติบโต การเคลื่อนที่ และการบุกรุกของเซลล์มะเร็งโดยการตรวจสอบโปรตีนที่เกี่ยวข้องด้วยวิธี Western blot ผลการวิจัย:7-MH ที่ความเข้มข้น 100 µM มีฤทธิ์ทำให้เกิดกระบวนการตายของเซลล์มะเร็งลำไส้และเซลล์มะเร็งตับอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.01) โดยมี % inhibitionเท่ากับ 53.38 ± 10.48, 73.85 ± 10.82 µM (HT-29) และ 31.83 ± 2.43, 48.69 ± 4.20 µM (HepG2) ที่เวลา 24 และ 48 ชั่วโมงตามลำดับโดยไม่มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ลำไส้ปกติ7-MH สามารถยับยั้งการเคลื่อนที่และการบุกรุกของเซลล์มะเร็ง โดยแปรผันตรงตามความเข้มข้นและเวลา นอกจากนี้ 7-MHยังแสดงฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งลำไส้ โดยยับยั้ง anti-apoptotic protein(survivin, Bcl-2, Bcl-xL)ทำให้เกิดการกระตุ้นของcaspase-3 และเกิด cleaved-PARP-1 ผ่านวิถี MAPK/Erk(Erk1/2) และมีผลยับยั้งโปรตีน Matrix metalloproteinase-9(MMP-9) ซึ่งเกี่ยวข้องในกระบวนการเคลื่อนที่และบุกรุกของเซลล์มะเร็ง สรุปผล:7-MH มีฤทธิ์ในการยับยั้งกระบวนการเจริญเติบโต การเคลื่อนที่และการบุกรุกของเซลล์มะเร็งลำไส้ ซึ่งสัมพันธ์กับกระบวนการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง
   
ปิดหน้าต่างนี้